Ученые из Университетского медицинского центра Мангейма выяснили, что женский гормон эстроген защищает клетки почек от ферроптоза — формы регулируемой клеточной смерти, зависящей от железа. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature.
Врачи давно знали, что женщины менее склонны к острой почечной недостаточности, чем мужчины; этот факт был подтвержден эпидемиологическими данными с 1940-х годов. Однако механизм этого защитного эффекта долгое время оставался непонятным.
Эксперименты на самках и самцах мышей показали, что основной женский половой гормон блокирует ферроптоз. Это объясняет, почему защитный эффект ослабевает во время менопаузы, когда его выработка снижается. Ключевую роль играют сам эстроген и его гидроксилированные производные, в частности 2-гидроксиэстрадиол; они запускают сложный защитный каскад, включающий геномные и негеномные механизмы.
Ученые объяснили, что эстроген действует двумя способами. Он не только действует как естественный «барьер» против ферроптоза, но и связывается со специальным рецептором в клетках, «включая» защитные реакции организма. Эти реакции снижают уровень вредных молекул, повреждающих ткани, и сохраняют ключевые элементы клеточной мембраны неповрежденными.
Результаты помогают объяснить различия в риске заболевания почек у мужчин и женщин и открывают направления для новых терапевтических подходов.
«Наши результаты также могут иметь последствия для кардиологии. Они предполагают, что ферроптоз играет важную роль в половых различиях при таких заболеваниях, как инфаркт и инсульт, от которых женщины, как правило, защищены лучше, чем мужчины».
